zurück Home	JAK-Inhibitoren
Funktion	Januskinasen dienen der intrazellulären Signalübertragung.
Lokalisation	Janus-Kinasen sitzen am intrazellulären Ende von Zytokinrezeptoren.
Zytokine	IL2,4,7,9,15,21
Mechanismus	Wenn ein Zytokin an einen Typ-I-Zytokinrezeptor bindet, so dimerisiert er.
	Durch Annäherung von 2 Januskinasen werden diese durch Autophophorylisierung aktiviert und weitere Signale angeschaltet: STATS, RAS/RAF, ERK, PI3K, AKT
Mutation	Mutierte Januskinasen sind ohne Zytokinkontakt aktiviert	JAK-Mutationen sind bei myeloproliferativen Erkrankungen nachgewiesen.
Verbindung	Verbindung Ziel Erkrankung Testung Tofacitinib JAK1, JAK3 Colitis ulcerosa Phase II INC424 JAK1, JAK2 primäre Myelofibrose, Polyzythaemia vera, essentielle Thrombozytopenie Phase III AZD1480 JAK2 primäre Myelofibrose, Polyzythaemia vera, essentielle Thrombozytopenie Phase II SB1518 JAK2 primäre Myelofibrose Phase II CEP-701 JAK2, FLT3 primäre Myelofibrose, Polyzythaemia vera, essentielle Thrombozytopenie Phase II TG101348 JAK2, FLT3, RET primäre Myelofibrose Phase II CYT387 JAK1, JAK2 primäre Myelofibrose Phase II LY2784544 JAK2 primäre Myelofibrose, Polyzythaemia vera, essentielle Thrombozytopenie Phase I Pacritinib JAK2 primäre Myelofibrose   Upadacitinib JAK1 rA Phase III
Ruxolitinib, Jakavi®	Zulassung Myelofibrose	Verringert die Vergrößerung der Milz	Vitiligo(4)
Tofacitinib, Xeljanz®	Psoriasis(1,2)	rheumatoide Artritis
Apremilast, Otezla®	Psoriasis
Deucravacitinib, Sotyktu®	Psoriasis
Baricininib, Olumiant®	rheumatoide Arthritis	Alopezia areata(3)
Quellen	1.) Bachelez H, et al.: Tofacitinib versus etanercept or placebo in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a phase 3 randomised non-inferiority trial. Lancet 2015; 386: 552–61 2.) Gladman D, et al.: Tofacitinib for Psoriatic Arthritis in Patients with an Inadequate Response to TNF Inhibitors. N Engl J Med 2017;377:1525-36. DOI: 10.1056/NEJMoa1615977 3.) King B, et al. for the BRAVE-AA Investigators Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med 2022;386:1687-99. DOI: 10.1056/NEJMoa2110343 4.)Rosmarin D, et al. for the TRuE-V Study Group: Two Phase 3, Randomized, Controlled Trials of Ruxolitinib Cream for Vitiligo. N Engl J Med 2022;387:1445-55. DOI: 10.1056/NEJMoa2118828
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