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PARP - Inhibitor

allgemeines Blockiert die Aktivierung der Poly (ADP-Ribose) Polymerase. Primärer Sensor von DNA-Einzelstrangbrüchen z.B. durch Chemotherapeutika PARP - Inhibitoren erhöhen die Wirksamkeit von Chemotherapeutika. PARP - Inhibitoren erhöhen die Wirksamkeit von ionisierenden Strahlen.

HDR

Homologous Recombination Deficiency

Die homologe Rekombination (HR) ist ein Mechanismus zur Reparatur von Doppelstrangbrüchen

Defizite der HR lassen sich durch 3 Parameter quantifizieren: LOH, TAI und LST

LOH

Loss of Heterozygoty

Verlust der Heterozygotie

TAI

Allelische Imbalance der Telomere

LST

Large Scale State Transition

Anzahl der DNA-Brüche mindestens > 10 Mb

HRD-Score

Eine gestörte HR lirgt bei einem HRD Score ≥ 42 oder bei einer BRCA -Mutation des Tumors
PARP An der Reparatur von DNA-Einzelstrang-Brüchen beteiligt.
PARP-IH Der PARP-IH bindet PARP an den DNA - Einzelstrangbruch. Bei der DNA-Verdopplung kommt es der PARP - PARP-IH - DNA - Bindungsstelle zu einem Doppelstrangbruch.

PARP- Inhibitoren

Wirken besonders stark bei verminderter HR des Tumors.

Ein Defekt in der homologen Rekombination (HR) ist ein Indikator für das Ansprechen auf Platinderivate und PARP - Inhibitoren.

Olaparib Lynparza®
OvarialkarzinomHGS - Ovarialkarzinom EU-Zulassung für:
  • second line
  • Platin-sensitiv
  • BRCA 1-  oder BRCA2- Mutation
Magen-Ca metastasiertes Magen-Ca: Phase II
Mamma-CA GBG 82 - OlympiA-Studie OlympiAD GeparOLA - GBG 90
BIG 6-13
NSABP B-55
Zulassung:
Mamma-Ca
Adjuvant
Monotherapie oder Kombination mit endikriner Therapie
Keimbahn-Mutation von BRCA1/2
HER2-negativer Tumor
nach präoperativer oder adjuvanter Chemotherapie
Prostata-Ca Zulassung:
Metastasiertes Prostatakarzinom
kastrationsresistent
Chemotherapie nicht indiziert
In Kombination mit Abirateron und Prednison

Veliparib
Mamma-CA GBG 81-Brightness (abbvie) PARP-IH in der praeoperativen Chemotherapie des TNBC.

Niraparib

 Ovarial-Ca

Talazoparib

 Talzenna® Mamma-Ca BRCA-Keimbahnmutation

Pamiparib

 Magen, Anal, AEG

Iniparib

 TNBC

Fuzuloparib

 früher Fluzoparib 2 x 150 mg oral In China zugelassen für Germline BRACA 1/2 Mutation and Platin-sensitive rezidivierende Ovarialkarzinome(2)
Quellen 1.) Willers H, et al.:
Targeting PARP for Chemoradiosensitization: Opportunities, Challenges, and the Road Ahead.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 2022;112 (2):265−270
doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.10.142

2.) Li N, et al.:
Fuzuloparib Maintenance Therapy in Patients With Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Carcinoma (FZOCUS-2): A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Trial.
J Clin Oncol 2022;40:2436-2446
DOI 10.1200/JCO.21.01511

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