PARP - Inhibitor
HDR
Homologous Recombination Deficiency
Die homologe Rekombination (HR) ist ein Mechanismus zur Reparatur von Doppelstrangbrüchen
Defizite der HR lassen sich durch 3 Parameter quantifizieren: LOH, TAI und LST
LOH
Loss of Heterozygoty
Verlust der Heterozygotie
TAI
Allelische Imbalance der Telomere
LST
Large Scale State Transition
Anzahl der DNA-Brüche mindestens > 10 Mb
HRD-Score
Eine gestörte HR lirgt bei einem HRD Score ≥ 42 oder bei einer BRCA -Mutation des Tumors
PARP- Inhibitoren
Wirken besonders stark bei verminderter HR des Tumors.
Ein Defekt in der homologen Rekombination (HR) ist ein Indikator für das Ansprechen auf Platinderivate und PARP - Inhibitoren.
| Ovarialkarzinom | HGS - Ovarialkarzinom | EU-Zulassung für:
| |
| Magen-Ca | metastasiertes Magen-Ca: Phase II | ||
| Mamma-CA | GBG 82 - OlympiA-Studie | OlympiAD | GeparOLA - GBG 90 |
| BIG 6-13 | |||
| NSABP B-55 | |||
| Zulassung: Mamma-Ca Adjuvant Monotherapie oder Kombination mit endikriner Therapie Keimbahn-Mutation von BRCA1/2 HER2-negativer Tumor nach präoperativer oder adjuvanter Chemotherapie | |||
| Prostata-Ca | Zulassung: Metastasiertes Prostatakarzinom kastrationsresistent Chemotherapie nicht indiziert In Kombination mit Abirateron und Prednison |
Veliparib
| Mamma-CA | GBG 81-Brightness (abbvie) | PARP-IH in der praeoperativen Chemotherapie des TNBC. |
Niraparib
Talazoparib
Pamiparib
Iniparib
Targeting PARP for Chemoradiosensitization: Opportunities, Challenges, and the Road Ahead.
Int J Radiation Oncol Biol Phys 2022;112 (2):265−270
doi: 10.1016/j.ijrobp.2021.10.142
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