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LDL, Low - density - Lipoprotein |
| allgemeines |
Cholesterin - Transportprotein |
| Scarvenger - Rezeptor |
LDL bindet an Scarvenger - Rezeptor
und übergibt Cholesterin. |
| Funktion |
LDL transportiert Cholesterin zum
Gewebe. Es wird dort als Baustein von Membranen benötigt, es kann sich aber
auch in den Gefäßwänden ablagern und die Bildung atherosklerotischer Plaques
fördern. |
| Klinik |
Ein hoher LDL - Cholesterinwert ist
ein kardiovaskulärer Risikofaktor. |
LDL sollte bei kardiovaskulären
Erkrankungen unter 100 mg / dl(2.6 mmol/l) und bei Hochrisikopatienten unter
70 mg / dl (1.8 mmol/l) sein. |
Statine senken den LDL - Cholesterin
- Spiegel und die Herzinfarktrate signifikant. |
| kardiovaskuläre Sterblichkeit |
Statinen senken die kardiovaskuläre Sterblichkeit |
Der Benefit ist umso größer je höher der LDL - Ausgangswert ist (4). |
- Metaanalyse (4)
- 34 randomisierte Studien
- 270 288 Teilnehmern
- 136 299 intensive lipidsenkende Behandlung
- 133 989 weniger intensive lipidsenkende Behandlung
- Gesamtsterblichkeit bei intensiverer Therapie geringer als bei weniger intensiver Behandlung
- 7,08 % vs. 7,70 %, RR = 0,92
- In Studien mit Ausgangswerten von ≥ 160 mg/dL wurde die
Gesamtsterblichkeit am stärksten gesenkt (RR: 0,72).
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| LDL-Zielwerte |
Empfehlung der
Deutschen Gesellschaft für Kardiologie
und der Europäischen Atherosklerose
Gesellschaft
| SCORE-Risiko | LDL-Zielwert |
| niedrig | <4 mmol/l |
| moderat | <3 mmol/l |
| hoch | <2,5 mmol/l |
| sehr hoch | <1,8 mmol/l |
Der SCORE - Wert schätzt das Risiko
eines kardiovaskulären Ereignisses.
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| SR-BI |
Scavenger Rezeptor BI, HDL -
Rezeptor. In Leberzellen und steroidproduzierenden Zellen. Vermittelt die
Aufnahme von HDL-Cholestrin-Estern. Vermittelt auch die Cholesterinaufnahme
von Schaumzellen in atherosklerotischen Plaques. |
| LDLR |
low density lipoprotein receptor
gene family |
Zelloberflächenproteine |
an einer Rezeptor-vermittelten
Endozytose beteiligt sind. |
| VLDLR |
very low density lipoprotein
receptor |
Teil der "low density lipoprotein
receptor (LDLR) gene family" |
VLDLR spielt eine wichtige Rolle im
Triglyzerid-Metabolismus. |
VLDLR ist am Reelin - Signalpfad
beteiligt. |
| Reelin |
Das Gen codiert ein großes
extrazelluläres Matrix-Protein. |
Kontrolliert die interzelluläre
Kommunikation bei der Positionierung und neuronalen Migration während der
Hirnentwicklung |
Mutationen führen zu autosomal
recessiver Lissencephalie mit cerebellärer Hypoplasia. |
VLDLR-Mutationen führen zu einer cerebellären Hypoplasie. |
| HMG-CoA-Reduktase |
Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonsäure |
Wichtiger Schritt bei der Synthese von
Cholesterin |
HMG-CoA-Reduktase ist überwiegend in
Hepatozyten exprimiert. |
| Statine |
Senken den Serum - Cholesterinspiegel |
Inhibieren die HMG-CoA-Reduktase |
Hepatozyten exprimieren mehr
LDL-Rezeptoren. Dadurch wird mehr LDL-Cholesterin in die Leberzellen
aufgenommen. Der Serum - LDL - Cholesterinspiegel sinkt.
Erste Wahl,
bevorzugt Atorvastatin |
- Simvastatin
- Lovastatin
- Pravastatin
- Fluvastatin
- Atorvastatin
- Rosuvastatin
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| Ezertinib |
2. Wahl |
| PCSK9 |
Serum Proprotein Convertase
Subtilisin/Kexin 9 |
Bindet an LDL - Receptoren und
fördert den Abbau |
PCSK9-IH senken den LDH-Cholesterinspiegel. |
Evolozumab, Alirocumab, Inclisiran |
| Quellen |
1.) Roth ME, et al.:
Atorvastatin with or without an Antibody to PCSK9 in Primary
Hypercholesterolemia.
N Engl J Med 367(2012):1891-1900
2.) Raal FJ, et al.:
PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial
hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind,
placebo-controlled trial.
Lancet 2015; 385: 331–40.
3.) Raal FJ, et al.:
Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homogzygous familial
hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial.
Lancet 2015; 385: 341–50.
4.) Navarese E, Robinson JG, et al.:
Association between baseline LDL-C level and total and cardiovascular mortality after LDL-C lowering.
a systematic review and metaanalysis.
JAMA. 2018; 319: 1566–79
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