zurück Home Medulloblastom: Molekularbiologie

Allgemeines

Molekulare Gruppen(2)
WNT SHH Gruppe 3 Gruppe 4
Metastasen bei Diagnose < 5% 20% 40%-50% 35%-40%
Männlich zu weiblich 1:1 1:1 2:1 2:1
Somatische Nukleotid-Varianten CTNNB1 (90%)
SMARCA4 (25%)
DDX3X (50%)
TP53 (12%) 		PTCH1 (25%)
SUFU (10%, Kinder)
SMO (15%, Erwachsene)
TERT (20%, Erwachsene)
IDH1 (< 5%, Erwachsene)
TP53 (15%, Kinder)
MLL2 (12%) 		SMARCA4 (10%)
CTDNEP1 (5%)
MLL2 (4%) 		KDM6A (10%)
MLL3 (5%)
Keimbahnveränderungen APC (< 5%) PTCH1 (25% Kinder, 10% Ältere)
SUFU (20% Kinder)
TP53 (8% Ältere)
Fokale Veränderung der Zahl der Kopien MYCN (8%)
GLI2 (5%) 		MYC (15%)
OTX2 (7%),
GFI1/1b Aktivierung (25%) 		SNCAIP (10%)
MYCN (6%)
CDK6 (5%)
GFI1/1b Aktivierung (5%)
Chromosomenveränderung Monosomy 6 (85%) 9q (35%)
10q (22%)
17p (18%) 		i17q (22%)
8 (29%)
10 (45%)
11 (30%)
16 (48%)
1q (23%)
7 (25%)
18 (20%) 		i17q (70%)
8p (49%)
11p (28%)
X (80% der Frauen))
7q (40%)
18q (20%)
Rezidivmuster Local und Metastasen Predominantly local Metastasen Metastasen
High risk TP53 Mutation
MYCN amp 		Kinder
Metastasen 		Metastasen
Low risk  < 16 a Kinder Chromosom -11-Verlust

FoxM1

 Regulatorisches Protein. Essentiell für das Wachstum der Tumorzellen. Der FoxM1-Level korreliert mit der Überlebensdauer (1). Prognoseparameter.

Siomycin A

 Siomycin A kann FoxM1 herunter regulieren und das Wachstum der Tumorzellen zu hemmen.

SHH

 Sonic hedgehog Medulloblastomzellen sezernieren SHH und induziert dadurch in Tumorstromazellen die Bildung von PIGF

PIGF

 Placental Growth Factor PIGF-Rezeptor: Nrp1

Nrp1

 Neuropilin-1 Nrp1-Rezeptoren befinden sich auf Medulloblastomzellen. Durch die Bindung von PIGF wird das Tumorwachstum angeregt.

Quellen

 1.) Schüller U, et al.:
Expression of FoxM1 Is Required for the Proliferation of Medulloblastoma Cells and Indicates Worse Survival of Patients.
Clin Cancer Res November 17(2011):6791
LMU, München

2.) Ramaswamy V, Taylor MD:
Medulloblastoma: From Myth to Molecular.
J Clin Oncol 2017;35:2355-2363
doi.org/10.1200/JCO.2017.72.7842

Teil von

 Medulloblastom ZNS-Tumore spezielle Tumoren Onkologie

Impressum                               Zuletzt geändert am 09.08.2021 22:10