zurück Home Tamoxifen: CYP2D6

Allgemeines

 CYP2D6 wandelt das unwirksame Tamoxifen in das wirksame 4-Hydroxy-Tamoxifen um. Dieses wird weiter zu Endoxifen verarbeutet

CYP2D6-Gen

 70 verschiedene Varianten
  • Bei 16 Genvarianten wird CYP2D6-Enzym nicht gebildet
  • 7% aller Frauen
  • schlechtere Prognose bei Tamoxifenbehandlung
  • intermediäre Metabolisierer
  • extensive Metabolisierer: normal
  • ultraschnelle Metabolisierer

CYP2D6-Mangel

 niedrige oder fehlender CYP2D6-Aktivität: keinen oder geringer Nutzen von Tamoxifen (langsame Verstoffwechsler).

CYP2D6-Überschuß

 zu viel CYP2D6-Genaktivität: bauen Tamoxifen schnell ab. Metabolit Endoxifen macht viele Nebenwirkungen. Tamoxifen verschwindet für die Tumorwirkung zu rasch. (ultraschnellen Verstoffwechsler).

Test

 AmpliChip® CYP450 Fa. Bio-Logis macht Genanalyse auf Privatzahler-Basis

Kritik

 Subanalyse der BIG 1-98-Studie(2)
ATAC-Studie(3)
keine Assoziation zwischen CYP2D6-Status and erkrankungsfreier Überlebenszeit unter Tamoxifen.

Medikamente

 CYP2D6 metabolisiert
  • Antidepressiva
    • Paroxetin
    • Fluoxetin
    • Amitriptylin
  • Tramadol
  • Metoprolol
Wird Tamoxifen gleichzeitig genommen, so sinkt der Endoxifen-Spiegel und damit die Wirksamkeit von Tamoxifen. Venlafaxin beeinflusst den Tamoxifen-Stoffwechsel nicht.

Paroxetin (1)

 Patienten
  • 2430 Frauen aus Ontario >65a
  • Brustkrebs 1993-2005
  • Behandlung mit Tamoxifen und einem einzigen SSRI
 Verlauf
  • 374 (15.4%) an Brustkrebs gestorben
  • mean follow-up 2,38 a
% gleichzeitig Tamoxifen und Paroxetin Sterberisiko
25 % + 24%
50 % + 54%
75 % + 91%
P<0.05

Quellen

 1.) Kelly CM, et al.:
Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study.
BMJ 340(2010):c693. doi: 10.1136/bmj.c693.

2.) Leyland-Jones B, et al.:
Outcome according to CYP2D6 genotype among postmenopausal women with endocrineresponsive early invasive breast cancer randomized in the BIG 1-98 trial.
33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, 9.-12.12.2010 San Antonio, TX

3.) Rae JM, et al.:
Lack of correlation between gene variants in tamoxifen metabolizing enzymes with primary endpoints in the ATAC trial.
33rd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, 9.-12.12.2010 San Antonio, TX

wichtiger Hinweis! Eine Behandlung mit verschreibungspflichtigen Medikamenten darf nur auf Anordnung eines Arztes erfolgen. Für die Richtigkeit der Angaben kann keine Garantie übernommen werden. In Zweifelsfällen ist der Hersteller zu kontaktieren.

Impressum                           Zuletzt geändert am 20.11.2021 18:10