NSCLC: Molekularbiologie

Allgemeines

Molekularbiologische Eigenschaften bestimmen die Target-Therapie

EGFR

10%-15% der Europäer und 50% der Asiaten mit Adenokarzinomen haben aktivierende EGFR - Mutationen

90% der Mutationen sind Exon 19 Deletionen oder L858R -Punktmutationen in Exon 21.

TKIs (Erlotinib, Gefitinib, Afatinib) ergeben in 60% to 70% einen Respons in der first-line Monotherapie.

Die meisten haben einen Progress nach 9-14 Monaten.

In 50-60% der Therapie-Resistenten besteht eine erworbene T790M “gatekeeper” Punktmutation im EGFR

TAGRISSO® (Osimertinib) kann aus Blut oder Gewebe die T790M - Punkt-Mutation dedektieren.

Wichtig für EGFR-positive NSCLC mit Progress nach EGFR-IH-Therapie

ALK

Anaplastik Lymphoma Kinase.

ALK-Rearrangement in 3-4% der NSCLC.

Häufig junge Patienten, die nie geraucht haben.

Keine Überlappung mit EGFR-Mutationen.

Überwiegend Adenokarzinome, z.T. mit Siegelringzellen.

Target-Therapie mit Crizotinib.

MET

Ligand: HGF (Hepatozyten - Growth-Factor)

Regulation von Zellproliferation, Migration, Invasion, Angiogenese

MET-Amplifikation: 5-22% der NSCLC mit erworbener EGFR-Resistenz

KRAS

Exon 2,3,4

BRAF

V600, V601, G469V

ROS1

Rearrangements des Tyrosinrezeptorkinase ROS-Proto-Oncogene 1
in 1%-2% der NSCLC	Bis zu 40% der ROS1-Fusion–positiven haben Hirnmetastas bei Erstdiagnostik
Therapie	Crizotinib	Nachteil nicht durch Blut-Hirn-Schranke
	Entrectinib	Phase I und II-Studien: ALKA-372-001, EudraCT 2012-000148-8; STARTRK-1

cMET

PIK3CA

Exon 1,4,7.9,20

ERCC1

MAP2K1

Teil von

Quellen

Impressum Zuletzt geändert am 18.12.2022 17:37