| zurück
Home |
TGF-β |
| allgemeines |
Teil der Transforming Growth Factor β - Superfamilie |
| Rezeptor |
Fast alle Zellen haben TGF-β-Rezeptoren. |
Der Rezeptorkomplex besteht aus Typ-I- und
Typ-II-Serin/Threonin-Kinase-Rezeptor und einem Corezeptor. |
| Typ - II - Rezeptor |
TGF-β RII |
| Typ - I - Rezeptor |
Serin/Threonin-Kinase-Rezeptor |
ALK-5, ALK-2, ALK-1 |
| Co-Rezeptor |
- Betaglycan (TGF-β2+)
- Endoglin (ALK-1 spezifisch)
- CD109
|
| Smad |
Nach Bindung an den Rezeptor wird eine SMAD-abhängige
Transscription aktiviert. |
R-Smad: smad2/3, smad1/5/8 |
| TGF-β RIII |
= β-Glycan. Assoziiert mit TGF-β RII. Erhöht die
Empfindlichkeit für TGF-β |
auch Co-Rezeptor für Inhibin |
| reguliert |
- α2-Makroglobulin
- BAMBI/NMA
- Biglycan
- Cripto
- Decorin
- KCP/Crim2
- LAP
- s-Betaglycan
- s-TGF-β RII
|
| Endoglin |
= CD 105. Transmembran - Glykoprotein auf Endothelzellen.
Erleichtert die TGF-β1/3-Bindung an TGF-β-RII.Endoglin wird in Endothelzellen
und Synzytiothrophoblastzellen in der frühen Schwangerschaft
hochreguliert.Hohe Serumspiegel treten bei Präeklampsie auf. |
| Rezeptor - Mutation |
hereditäre haemorrhagische Teleangiektasie |
| Funktion |
| Tumor-Suppressor in normalen Geweben |
| während der Tumorgenese Onkogen |
| Wachstums-Inhibitor: Epithel, Endothel, lymphoide Zellen |
| aktiviert Viren der Herpesgruppe |
|
| Vorkommen |
Endothel, Haematopoese,
Bindegewebe |
| Synthese |
Zellen in Mitose-Arrest und G1-Phase |
| Macrophagen bei O2-Mangel |
| Bestrahlung |
Nach Bestrahlung ist TGF-β ein Schlüsselzytokin
bei der Proliferation und Differenzierung von Fibroblasen und der Bildung von
extrazellulärem Matrix-Protein. An der Strahlenfibrose wirkt TGF-β
entscheidend mit. |
| Überfunktion |
Ein zu hoher TGF-β1-Spiegel bewirkt bei der Maus
Gefäßstenose und Hypertension. Marfan - Syndrom, CARASIL-Syndrom |
| Inhibition |
Trabedersen: Antisense-Molekül, hemmt die Synthese
von TGF-β2, bindet spezifisch an die mRNA von TGF-β2. |
| Familie |
Zytokin -
Familie XVI: 7 Zystein Knoten |
| Isoformen |
TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3 |
| Synthese |
Bildung als pro-TGF-β
1. Spaltung durch Proprotein-Konvertase in
latency-associated Protein und TGF-β |
| Vitamin D |
Wenn Vitamin D an den D3-Rezeptor bindet, witd die TGF-β-Synthese gedrosselt. |
| Regulatoren |
TGF- β - Superfamilie - Regulatoren. Enthält
Chordin - Familie ( CRIM1). |
 |
|