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Waldenström Makroglobulinämie, WM |
Allgemeines |
IgM-sezernierendes indolentes B-Zell-NHL |
REAL- und WHO-Klassifikation: Lympho Plasmacytic Lymphoma (LPL) |
Erhöhte Viskosität des Blutes. |
Zellen |
Monoklonale Gammopathie. |
Knochenmarksinfiltration mit lymphoplasmozytären Zellen. |
Epidemiologie |
1-2% aller haematologischen Neoplasien |
Inzidenz: USA 3,8 Erkrankungen /1.000.000 * Jahr |
Alter 59 - 63 Jahre im Median |
| Prognose |
Überleben 5 - 10 Jahre im Median |
| Symptome |
Immer IgM-Paraproteinämie. |
Panzytopenie durch Verdrängung des Knochenmarks. |
Cryoglobulinämie, Kälteagglutinine, demyelinisierende Neuropathie, Hyperviskosität. |
| IgM-assoziierte Polyneuropathie |
10 % aller „idiopathischen Polyneuropathien“ durch eine monoklonale Gammopathie verursacht |
50% der Patienten mit IgM-Gammopathie haben anti-MAG-(Myelin-assoziiertes Glykoprotein)-Antikörper. |
AK gegen ein Glykoprotein in den Myelinscheiden zentraler und peripherer Nerven. |
| Erworbene, häufig distal sensorisch demyelinisierende Neuropathie |
Es gibt auch die eErworbene distal sensorisch demyelinisierende Neuropathie ohne Anti-MAG-Antikörper (DADS). |
| IgM-assoziierte Kälteagglutininkrankheit |
15 % aller hämolytischen Anämien |
kälteinduzierten Symptome: Livedo reticularis, Raynaud-Syndrom, Akrozyanose, selten kutane Nekrosen. |
| 80 % der Patienten mit einer Kälteagglutininkrankheit haben eine hämatologische Grunderkrankung als Ursache. |
Die Hämolyse ist komplementassoziiert und hauptsächlich extravaskulär. |
| MGUS |
Können in WM übergehen: 1,5-3%/Jahr. |
| Molekularbiologie |
MYD88, CXCR4 und L265P - Mutationen charakteristisch (1,2,3). |
- Genotyp 1: MYD88 mutiert / CXCR4-Wildtyp
- Genotyp 2: MYD88 mutiert / CXCR4 mutiert
- Genotyp 3: MYD88-Wildtyp / CXCR4-Wildtyp
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| IgM-MM |
IgM-Multiples Myelom |
1 % aller Multiplen Myelome |
Genetik: t(11;14) Translokation. Keine MYD88-Mutation. Osteolysen sprechen für ein IgM-Myelom. |
| Therapie |
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| Studien |
Ibrutinib-Studie |
Ibrutinib in Previously Treated Waldenström’s Macroglobulinemia. |
| iNNOVATE-Studie |
Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenströms Macroglobulinemia. |
| Quellen |
1.)Treon SP, Xu L, Yang G, et al.:
MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström’s macroglobulinemia.
N Engl J Med 2012; 367: 826-33
2.) Hunter ZR, Xu L, Yang G, et al.:
The genomic landscape of Waldenstrom macroglobulinemia is characterized by highly recurring MYD88 and WHIM-like CXCR4 mutations, and small somatic deletions associated with B-cell lymphomagenesis.
Blood 2014; 123: 1637-46
3.) Treon SP, Cao Y, Xu L, Yang G, Liu X, Hunter ZR:
Somatic mutations in MYD88 and CXCR4 are determinants of clinical presentation and overall survival in Waldenstrom macroglobulinemia.
Blood 2014; 123: 2791–6.
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Teil von |
Plasmozytom, multiples Myelom |
Maligne Systemerkrankungen |
Onkologie |
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