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Folsäure
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5-MTHF 5-Methyltetrahydrofolat Eigentlich vitaminwirksamen Transport- und Speicherform beim Menschen.
5,10-MTHFR 5,10-Methylentetrahydrofolatreduktase Schlüsselenzym für die Synthese von 5-MTHF. 5-MTHF-Mutation: Reduziert Enzymaktivität bei 10-12%.
RBC-Folat Red Blood Cell Folat Der Serumsspiegel von Folsäure schwankt schnell durch Nahrung und Absorption. Daher ist der Folsäuregehalt der Erythrozyten ein besserer Parameter.
WHO(2): niedrigste RBC-Folat-Konzentration bei jungen Frauen 906 nmol/L. Das Risiko ist am geringsten, wenn der Populationsmittelwert bei 1 200 nmol/L liegt.
Bedarf 0,3 mg Obergrenze 1 mg Schwangere: 0,55 mg Stillende Mütter: 0,45 mg
natürliche Quellen
Nahrungsmittel 100g
Hefe 2,5 mg
Keime, Kleie 0,6 mg
Hülsenfrüchte 0,2 mg
Rosenkohl 0,18 mg
Spinal 0,15 mg
Eigelb 0,16 mg
Nahrungsfolat: Folsäure- Mono- und Polyglutamat. Folsäure-Monoglutamat wird vollständig resorbiert. Polyglutamate werden enzymatisch in Monoglutamate gespalten. Bioverfügbarkeit bei einer gemischten Kost ca. 50%.
Muttermilch Reife Muttermilch enthält 8 µg Folat / 100 ml. Ein Säugling erhält bei einer Trinkmenge von 750 ml 60 µg Folat / d. 5,6,7,8-Tetrahydrofolat
5,6,7,8-Tetrahydrofolat
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synthetische Folsäure - Derivate Pteroylmonoglutaminsäure: synthetische stabile Form, hohe Bioverfügbarkeit, Umwandlung in biologisch aktive Formen
Eigenschaften wasserlöslich, hitzeempfindlich, lichtempfindlich
Mangel - Symptome Wachstumsschwäche, Anämie, Synthese von Purinen und Thymin gestört.
Mißbildungen Folsäuremangel in der Schwangerschaft führt zu einer Zunahme von Neuralrohrdefekten, angeborener Herzfehler und LKG-Spalten. Neuralrohr-Schluß: 22.-28d nach Konzeption Ein wirksamer Erythrozyten-Folat-Spiegel wird mit 800µg/d nach 4 Wochen erreicht.
DHFR Dihydrofolatreduktase. Mutation führt zu Folsäuremangelsymptomen.
FOLR1 cerebrales Folattransportdefizienz(1) Eine Mutationen im FOLR1-Gen verursacht eine Störung des Folattransports über die Blut-Liquor-Schranke. Die Entwicklung des Gehirns von Kindern ist gestört. Schwerwiegende Bewegungsstörungen, epileptische Krampfanfälle.
Antagonisten In der Chemotherapie bösartiger Tumoren werden Folsäure-Antagonisten eingesetzt. Aminopterin, Methotrexat, Pemetrexed hemmen die Umwandlung von Folsäure in FH4. Hemmung der Purinsynthese.
Chemische Gruppen substituiertes Pterin + p-Aminobenzoesäure = Pteroinsäure. Pteroinsäure + Glutaminsäure = Folsäure
FH4 Tetrahydrofolsäure, Coenzym des C1-Gruppentransfers (Methyl-, Hydroxymethyl- und Formylgruppen)
Pterine Xanthopterin: Pigment in Insektenaugen und -flügeln.
Therapie Für Frauen vor Eintritt und während einer Schwangerschaft zur Verhinderung von Neuralrohrdefekten bei Neugeborenen. Metafolin® Ca - 5-Methyltetrahydrofolat 400 - 800 µg/d
Zur Vorbeugung von Blutarmut Folsäure ratiopharm® Folsäure 0,4mg 20/50/100 Tabletten
Folverlan® 20/50/100 Tabletten Zur Vorbeugung von Blutarmut Für Frauen vor Eintritt und während einer Schwangerschaft zur Verhinderung von Neuralrohrdefekten bei Neugeborenen.
Quellen 1.) Steinfeld R, et al.:
Choroid plexus transcytosis and exosome shuttling deliver folate into brain parenchyma.
Nature Communincations, doi: 10.1038/ncomms3123; 2013

2.) Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ:
Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015; 64: 421–3

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